Лечение эндометриоза циклофероном

Патогенетическое обоснование иммуномодулирующей терапии наружного генитального эндометриоза

Лечение эндометриоза циклофероном
Целью исследования явились изучение антипролиферативных компонентов иммунной системы у больных наружным генитальным эндометриозом (НГЭ) и разработка патогенетически обоснованной иммуномодулирующей терапии. Исследование проведено в НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта Северо-Западного отделения РАМН (Санкт-Петербург).

Проведено изучение цитотоксической активности NK-клеток и показателей интерферонового статуса в периферической крови (ПК) и перитонеальной жидкости (ПЖ) больных НГЭ в зависимости от степени распространенности заболевания.

Цитотоксическоий индекс NK-клеток определяли в цитотоксическом тесте, в качестве мишеней использовали клетки человеческой эритромиелоидной линии К-562, содержащие уридин, меченный тритием.

Оценку показателей интерферонового статуса в ПК проводили биологическим методом с использованием в качестве тест-культуры линейных клеток карциномы легких L-41, чувствительных к вирусу везикулярного стоматита.

Индукцию интерферона (IFN)-α/β лейкоцитами ПК проводили вирусом болезни Ньюкасла, продукцию IFN-γ индуцировали фитогемагглютинином или стафилококковым энтеротоксином.

Обнаружено достоверное снижение цитотоксической активности NK-клеток в ПК и ПЖ, отрицательно коррелирующее со степенью распространенности заболевания (r=-0,46; p

В последние годы возникли представления о роли иммунной системы в патогенезе наружного генитального эндометриоза (НГЭ) и иммуномодулирующей терапии этого заболевания. Наиболее важной, на наш взгляд, является оценка иммунной системы с позиций ее надзорных функций, и в этом плане интерес представляет изучение контроля пролиферации и локализации клеток, участия в механизмах неоангиогенеза и регуляции процессов апоптоза.

Нарушение регуляции этих процессов, т.е. неконтролируемая пролиферация клеток эндометрия, торможение апоптоза и активация неоангиогенеза, в итоге и приводит к формированию эндометриоидных гетеротопий.

Именно эти компоненты патогенеза эндометриоза определяют его сходство с опухолевыми процессами.

К факторам, регулирующим пролиферацию и локализацию клеток, относятся молекулы адгезии, ростовые факторы, цитотоксические клетки и интерфероны.

Более 15 лет назад мы начали изучение роли иммунной системы в патогенезе эндометриоза с оценки цитотоксической активности натуральных киллерных (NK) клеток и изменений интерферонового статуса.

Данные компоненты иммунной системы во многом определяют ее надзорные функции.

Выбор функциональных тестов был обусловлен их значительно большей информативностью в сравнении с количественным определением различных популяций лимфоидных клеток, в том числе и NK-клеток.

Материал и методы исследования

С целью уточнения роли иммунной системы в патогенезе НГЭ, а также для обоснования иммуномодулирующей терапии у 1026 больных эндометриозом проводилось в динамике исследование показателей интерферонового статуса, у 728 больных — изучение цитотоксической активности NK-клеток.

Диагноз у всех больных был установлен на основании интраоперационного обследования (лапароскопия), а также подтвержден результатами гистологического исследования. Обследованы пациентки в возрасте от 19 до 44 лет (средний возраст 29,51±4,73 года).

Степень распространенности процесса определяли в баллах по пересмотренной классификации Американского общества фертильности (R-AFS).

Проведено также изучение цитотоксической активности NK-клеток в перитонеальной жидкости (ПЖ) 87 женщин с НГЭ.

Контрольную группу при изучении цитотоксической активности NK-клеток в периферической крови (ПК) составили 96 пациенток, в ПЖ — 26 здоровых женщин, обратившихся для проведения хирургической стерилизации. Цитотоксический индекс (ЦИ) NK-клеток в ПК и ПЖ оценивали в цитотоксическом тесте (S. Manaseki, R.

Searle), при этом в качестве мишеней использовали клетки человеческой эритромиелоидной линии К-562, содержащие уридин, меченный тритием [2].

Оценку показателей интерферонового статуса в ПК проводили биологическим методом с использованием в качестве тест-культуры линейных клеток карциномы легких L-41, чувствительных к вирусу везикулярного стоматита. Индукцию интерферона (IFN)-α/β лейкоцитами ПК проводили вирусом болезни Ньюкасла, продукцию IFN-γ индуцировали фитогемагглютинином или стафилококковым энтеротоксином [1].

Результаты исследования и обсуждение

ЦИ у здоровых фертильных женщин составил 49,3±1,3% и колебался в зависимости от фазы менструального цикла. Цитотоксическая активность в первой фазе менструального цикла составила 54,1±1,7%, во второй фазе — 46,3±1,4%. Это позволило предположить, что уровень функциональной активности NK-клеток может быть связан с особенностями гормонального фона.

У пациенток с НГЭ отмечалось значительное снижение функциональной активности NK-клеток в периферической крови по сравнению с контролем (табл. 1).

У больных НГЭ наблюдалось достоверное снижение функциональной активности NK-клеток как в ПК, так и в ПЖ по сравнению с показателями в контрольной группе. ЦИ NK-клеток отрицательно коррелировал (r=-0,46; p

Источник: https://lib.medvestnik.ru/articles/Patogeneticheskoe-obosnovanie-immunomoduliruushei-terapii-narujnogo-genitalnogo-endometrioza.html

Альтернативные методы лечения эндометриоза

Лечение эндометриоза циклофероном

Негодова О.А.

Эндометриоз – патологический процесс, характерезующийся ростом и развитием ткани, подобной по структуре и функциям эндометрию, за пределами границ нормальной локализации слизистой оболочки тела матки.

Частота этого заболевания варьирует в широких пределах от 12 до 50 % (Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., 2006; Адамян Л.В., 2006).

В структуре гинетального эндометриоза наиболее часто встречающимися формами являются эндометриоидные поражения тела матки и яичников. Эндометриоз в основном диагностируется в репродуктивном возрасте, в менопаузе встречается относительно редко, причем у большинства больных в этот период происходит регресс заболевания.

Общие клинические проявления эндометриоза характерезуются болью перед и во время менструации, с иррадиацией в отдаленные органы, длительными и обильными менструациями, нарушением менструального цикла, бесплодием, субфебрилитетом, анемией, нарушением мочеиспускания, акта дефикации, шоколадными выделениями из влагалища, сексуальными дисфункциями, психоэмоциональными нарушениями.

На сегодняшний день лечение эндометриоза представляет сложную проблему. Вопросы лечения заслуживают пристального внимания, особенно когда заболевание поражает женщин молодого возраста, заинтересованных не только в менструальной, но и генеративной функции.

Существующая в настоящее время терапия гормональными препаратами имеет ряд существенных недостатков, после прекращения гормонального лечения у большинства пациенток происходит рецидив клинической симптоматики.

Заслуживает также внимание число побочных эффектов и противопоказаний к гормонотерапии.

Основная группа гормональных препаратов, используемых в лечении эндометриоза – агонисты гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ), антаганисты люлиберинов, антигонадотропины, прогестагены, комбинированные оральные контрацептивы, антиэстрогены и андрогены с антипрогестероновым и антиэстрогенным эффектами (гестринон).

В условиях Центральной поликлиники ОАО «РЖД» нами была отобранна группа пациенток с эндометриозом (25 человек), из них – 15 человек с аденомиозом (поражением тела матки), 8 человек с эндометриоидными кистами, 2 с ретроцервикальным эндометриозом.

Все пациентки – женщины в возрасте от 23 до 43 лет, среднего телосложения. Вредные привычки имели 12 из 25 (курение). Из них, ранее неоднократно проходившие лечение по общепринятой схеме в соответствии с достижениями в отечественной и зарубежной медицине – 14 человек.

У 9 пациенток из 14 отмечалось возобновление симптомов уже через год после проведенного гормонального лечения, 6 пациенток (из 14) прооперированы по поводу эндометриоидных кист яичников (в 2х случаях имеющие рецидивы), 2 – ретроцервикального эндометриоза; 11 пациенток ранее не получали гормонотерапию, ввиду имеющихся противопоказаний со стороны системы гемостаза, жкт, а также не имеющие возможность проводить гормонотерапию, учитывая достаточную дороговизну препаратов.

Всем пациенткам нами была проведена терапия, включающая препарат, обладающим антиангиогенным, проапоптотическим, мощным противоопухолевым действием.

Данным препаратом является Индол-3 карбинол-«Индинол», (Мираксфарма), который обладает спрособностью нормализовывать обмен эстрогенов, тормозит патологическую клеточную пролиферацию посредством блокады внутриклеточных путей передачи сигналов, поступающих от ростовых факторов.

Воздействие этого препарата изучено на различных патологических моделях в исследованиях ученых разных стран, однако продолжаются на- учные исследования по изучению воздействия его при аденомиозе. Препарат назначался по 2 капсулы 2 раза в день во время еды в течение 3-6 месяцев.

Известно, что у больных с эндометриозом наблюдаются общие призна-ки иммунодефицита и аутоиммунизации, приводящие к ослаблению имму-ного контроля, которые создают условия для развития очагов эндометриоза.

В связи с этим в лечение мы включили применение иммуномоделирующих препаратов с учетом иммунограммы.

Препаратом выбора явился циклоферон, относящийся к группе низкомоллекулярных синтетических индукторов а- и у- интерферонов.

Препарат вводился внутримышечно по 2,0 мл ежедневно в течение 5 дней, затем 5 иньекций через день, с последующим переходом на пероральный прием в 1,2,4,6 и 8 дни менструального цикла. Через 3 – 4 недели пероральный прием возобновлялся.

Ухудшение состояния на фоне проводимой иммуномоделирующей терапии при сохраненной менструальной функции мы не наблюдали, хотя, по некоторым данным, у менструирующей женщины (без достижения «псевдоменопаузы»), в некоторых случаях, иммуностимуляция может приводить к активации процесса.

В комплексную терапию мы подключили «трентал» – для улучшения микроцеркуляции в пораженном эндометрии. Его назначали по 1 т 3 раза в день (4 недели), через 3 месяца курс повторяли. Поливитамины «Комплевит» – 1 к в день. Пациенткам с ретроцервикальным эндометриозом назначали свечи с Лонгидазой 3 т. ME. через 2 дня на 3 No10 с последующим повторным курсом.

Оценку общего состояния проводили уже через 3 месяца проводимой терапии. Побочные эффекты в виде головных болей на фоне приема индинола отмечались у 1 пациентки, в связи с чем прием препарата вынуждена была прекратить. Других побочных явлений не наблюдалось ни у кого.

Все пациентки отмечали уменьшение менструальных кровотечений уже через 3 месяца проведенной терапии, прекращение мажущихся выделений до и после менструации, уменьшение болей при половом акте, дисменореи.

У 2 пациенток наступила запланированная беременность, у одной из которых на фоне имеющейся эндометриоидной кисты через полгода терапии. Пациентки наблюдаются в женской консультации по месту жительства.

Одной пациентке была проведена диагностическая лапароскопия пятая по счету, после курса проведенной нами терапии, признаков активации процесса не выявлено.

Итак, на сегодняшний день, учитывая особенности механизмов развития эндометриоза, в консервативном лечении наиболее патогенетически обоснованной является терапия, действующая на моллекулярные звенья патогенеза.

Наблюдая за пациетками на фоне проводимой терапии, оценивая положительное влияние на клиническую симптоматику, улучшение качества жизни, мы можем утверждать, что используемые препараты (в комплексе) – индинол, иммуномодуляторы, витамины, препараты, улучшающие микроцеркуляцию, могут рассматриваться в качестве альтернативы терапии гормональными препаратами пациенткам, отказавшимся от гормонального лечения эндометриоза, или при наличии противопоказаний к их применению, а также при рецидиве клинической симптоматики после терапии агонистами ГнРГ.

Источник: http://www.cprzd.ru/alternativnye-metody-lecheniya-endometrioza

Циклоферон при эндометриозе. Генитального эндометриоза

Лечение эндометриоза циклофероном

Пособие для врачей.
CПб:ООО 2002-во Н-Л. изд. 24 с.

Корсак В.С., Сельков С.А., Тарасова М.А., Ярмолинская М.И. НИИ М.Ю . Коршунов акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН,

государственный СПб университет им. академика И.П. Павлова.

ГОРМОНАЛЬНАЯ И ТЕРАПИЯ ИММУНООРИЕНТИРОВАННАЯ ГЕНИТАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИОЗА

Глава: ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ последнего

До ТЕРАПИЯ времени для медикаментозной коррекции нарушений иммунных при эндометриозе применяли давно препараты известные группы иммуномодуляторов — пентоксифиллин, тактивин, левамизол, тималин.

Их фармакологическое действие связано с плейотропным характеризуется и эффектом повышением уровня Т- и В-лимфоцитов, стимуляцией клеточного реакций иммунитета и продукции лимфокинов, активацией процессов и фагоцитоза пролиферации. В 1995 году было предположение высказано (С. А. Сельков, М. И.

Ярмолинская) о том, что является эндометриоз заболеванием с нарушением антирепликативных механизмов системы иммунной. Основную роль в этих механизмах цитотоксические играют клетки и система интерферонов.

Выявленное цитотоксической уменьшение активности натуральных киллерных (NK-клеток) и лимфоидных способности клеток к секреции a/b и g – интерферонов подтверждает нарушении о предположение при эндометриозе надзорных функций системы иммунной, регулирующих процессы пролиферации и локализации Исследования.

клеток возможностей селективной стимуляции защитных мононуклеарных функций фагоцитов и цитотоксических лимфоцитов с использованием цитокинов активирующих и их ансамблей не только подтвердили патогенетическое нарушений значение иммунной системы, но и позволили определить подходы новые в лечении больных с эндометриозом. В данном представлены разделе результаты изучения эффективности применения Циклоферона — иммуномодуляторов, Реаферона, Ронколейкина (С. А. Сельков, М. И. Ярмолинская, Н. Л. Таблица).

Крамарева
Препараты – иммуномодулятор

Действующее вещество

препарата Название

Производитель, страна

Циклоферон

Рекомбинантный Человеческий-a 2

интерферон рекомбинантный интерферон альфа-2b

Рекомбинантный человека-2 интерлейкин

Циклоферон

Реаферон

Виферон

Ронколейкин

Россия, Полисан

НПО “Вектор”, Россия

Бизнес Инвестмен
Консалтинг, Россия

Биотех, Россия

Циклоферон.

группе к относится низкомолекуляоных синтетических индукторов a – и g -интерферонов. обладает Препарат мягким пролонгированным иммунокорритирующим эффектом и целью с используется повышения эффективности терапии генитального Исследование.

эндометриоза цитотоксической активности NK-клеток и показателей IFN (интерферонового) статуса позволяет проводить выбор иммуномодулирующей адекватной терапии у пациенток с генитальным эндометриозом.

индуктора Применение интерферона Циклоферона целесообразно при цитотоксической сниженной активности NK-клеток и сохраненной способности периферической лейкоцитов крови к продукции IFN-a /b ( 120 МЕ/мл). применялся Циклоферон после хирургического лечения (коагуляция эндометриоза очагов, цистэктомия, адгезиолизис и т. д.) в качестве монотерапии сочетании в или с гормональной терапией.

После лечения всех у Циклофероном пациенток отмечалось возрастание цитотоксического клеток NK-индекса практически до нормальных значений. Терапия интерферона индуктором приводила к повышению способности лимфоидных выработке к клеток интерферона-a /b у всех групп пациенток, за больных исключением с IV степенью распространенности эндометриоза.

Курс включает лечения 10 внутримышечных инъекций (по 2, 0 мл 12, 5% раствора) по следующей первые: схеме 5 инъекций на 1, 2, 4, 6 и 8 дни менструального цикла, инъекций 5 следующие — после двухнедельного перерыва один день в раз с тем же интервалом.

Реаферон

. При потенциальной отсутствии способности лейкоцитов периферической крови к IFN продукции-a/b рекомендуется курс лечения Реафероном (интерферон рекомбинантный-a 2) в качестве заместительной интерферонотерапии — 5 внутримышечных 1х106 по инъекций ЕД через день с 1-го дня менструального Виферон.

цикла.

В качестве заместительной интерференотерапии у больных эндометриозом генитальным применяется также Виферон-2 в свечах, 500000 содержащих ME человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b, кислоту аскорбиновую, токоферола ацетат, масло какао. используете Препарат по следующей схеме: по 1 свече per дважды rectum в день в течение 5 дней, затем двухнедельного после перерыва рекомендуется повторный курс При. лечения ректальном применении Виферона-2 наблюдается длительная более циркуляция в крови интерферона альфа-2b, при чем внутримышечном или внутривенном введении рекомбинантного препаратов интерферона альфа-2b . Кроме того, на терапии фоне Вифероном-2 отсутствуют побочные эффекты (температуры повышение, лихорадка, гриппоподобные явления, возникающие парентеральном при введении препаратов интерферона.

Ронколейкин .

В время последнее для повышения перитонеального цитотоксического больным потенциала с наружным генитальным эндометриозом в качестве терапии иммуномодулирующей назначается инъекционная форма Ронколейкина . рекомбинантный Дрожжевой IL-2 человека (Ронколейкин ) получают методами биотехнологии современной из клеток продуцента – рекомбинантного штамма пекарских непатогенных дрожжей Saccharomyсes cerevisiae, в генетический которых аппарат встроен ген человеческого интерлейкина-2. известно Как, IL-2 является главным фактором лимфокинактивированных опухолъинфильтрирующих и киллеров клеток — важнейших компонентов противоопухолевого Для. иммунитета больных с наружным генитальным эндометриозом применяется Ронколейкин в послеоперационном периоде в суточной дозе внутривенно ME 500000 капельно в 400 мл изотонического раствора хлорида натрия, трехкратно с интервалом через день. С стабилизации целью препарата в раствор для инфузии добавление возможно 4-8 мл 10% раствора альбумина. Ронколейки внутривенно вводят капельно длительно в течение 4-6 часов, со мин 1-2 мл/скорость. Ронколейкин обычно хорошо переносится. некоторыми Отмечаемый больными кратковременный гриппоподобный синдром следствием является процесса активизации иммунной системы и не дополнительного требует лечения.

Предварительный анализ иммунологических после показателей терапии Ронколейкином выявил отчетливую нормализации к тенденцию измененных компонентов иммунной системы.

лечение Комбинированное наружного генитального эндометриоза с использованием позволило Ронколейкина у всех больных добиться достоверного цитотоксической увеличения активности NK-клеток и достичь уровня аналогичных, показателей контрольной группе.

Способность к продукции ИФН-a /b и ИФН-g после лечения также возросла. эффект Клинический Ронколейкина характеризовался стойким уменьшением полным или устранением болевого синдрома.

Механизм препарата действия связан с подавлением местных “воспалительных” атрофическими, процессов изменениями в зоне эндометриоидных очагов и их что, лизированием подтверждено результатами повторных лапароскопий, через выполненных год после проведенного лечения Следует .

Ронколейкином отметить, что использование средств терапии иммуномодулирующей должно сопровождаться оценкой состояния иммунной параметров системы, меняющихся под влиянием препаратов применяемых. Иммунокорригирующая терапия приносит наилучший при эффект индивидуальном подборе препаратов, соответствующих иммунной состоянию системы у конкретной пациентки с эндометриозом.

В следует заключении еще раз подчеркнуть, что эндометриоза лечение должно быть комплексным. Хирургическому эндометриоза лечению принадлежит ведущая роль.

Гистологическая эндометриоидных верификация очагов является обязательной, а объем вмешательства оперативного, выбор гормональных и иммуномодулирующих препаратов и лечения длительности должны проводиться индивидуально для больной каждой с учетом возраста, степени распространенности сопутствующей, заболевания соматической патологии, состояния антипролиферативных иммунной механизмов системы.

Подписаться на автора и получать его новые посты!

Поделись сейчас:

Источник: http://house.jofo.me/397035.html

Лечим Эндометриоз
Добавить комментарий